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1950年代，由主政上海的柯慶施特意安排，上官雲珠在錦江賓館與毛澤東見面，並成為毛澤東在上海的秘密情人。關係維持數年後即遭毛澤東拋棄。
「文化大革命」期間，在毛澤東的默許下，上官雲珠遭到中央文革小組負責人江青的殘酷迫害，江青組織「上官雲珠專案組」和「上官雲珠特別專案組」逼迫上官雲珠寫出更祥實的與毛澤東以及其它中共領導人在一起的交待材料。可是，能寫的都已經寫了，其它的都是不能寫的。上官雲珠搜肚刮腸，也實在寫不出令「專案組」滿意的材料。公開的官方記錄是，她在被酷刑折磨之後，於1968年11月23日凌晨3時跳樓自殺。但也有當年的知情人提供信息表示上官雲珠是被專案組的人酷刑之後拋下樓摔死以造成自殺假象。上官雲珠終年48歲。
